|
 Четрнаест незасићених масних киселина сада су породица простагландина. Ове биолошки активне супстанце привлаче пажњу стручњака. Они су постали предмет расправе на симпозијумима, међународним конференцијама; био им је посвећен међународни конгрес који је одржан у Сингапуру 1976. године.
Простагландини су свеприсутни: истраживачи их проналазе у плућима, бубрезима, јетри, кожи и другим органима и ткивима тела. Али први пут (средином 30-их година двадесетог века) пронађени су у мушкој семенској течности. Верујући да су раније непознате супстанце производ простате (простате), шведски научник Еулер назвао их је простагландинима.
Погрешио је. После тога се испоставило да се простагландини синтетишу у свим ћелијама тела. Али то је било могуће установити тек почетком 60-их; затим је дешифрована структура ових супстанци и откривена њихова просторна конфигурација. Убрзо је развијена метода вештачке биосинтезе простагландина - истраживачи су могли да примене експерименте.
У нашој земљи се на Институту за експерименталну ендокринологију и хемију хормона Академије медицинских наука спроводи циљано, детаљно проучавање улоге простагландина у телу. А истраживачки институт за акушерство и гинекологију већ је прикупио искуство њихове примене у акушерској пракси. Директор Истраживачког института за акушерство и гинекологију М3, академик Леонид Семенович Персианинов одговара на питања.
- Николај Алексејевич, у савременој научној литератури постоји око десет хиљада публикација посвећених простагландинима. Ипак, ове супстанце и даље остају углавном терра инцогнита. Шта наука данас зна о простагландинима? Која је њихова функција у телу?
- Разјашњавање физиолошке улоге простагландина није лак задатак. У људском телу су ове биолошки активне супстанце садржане у минималним количинама - у хиљадитим деловима грама. Изненађујуће су нестабилни. Настајући у ћелији, простагландини буквално за неколико секунди обављају своју важну функцију и овде, у ћелији, се распадају. Њихов кратак животни век један је од разлога зашто су простагландини тако дуго били неухватљиви. Поред тога, простагландини су високо реактивни: користе најмању прилику да уђу у хемијску реакцију. Штавише, у телу се смер ове или оне реакције, у коју су укључени простагландини, мења у зависности од хормонске позадине. Све ово изузетно отежава истраживање. На многа питања која се тичу улоге простагландина, стручњаци ће морати да одговоре тек сутра.
Простагландин Е.1
Данас знамо да су простагландини незасићене масне киселине са двадесет атома угљеника. Грађени су по истој шеми: петочлани (циклопентан) прстен и два бочна ланца. У зависности од структуре прстена, постоје четири главне групе простагландина: А, Б, Е и Ф; свака група се састоји од одређеног броја једињења са сличним биолошким ефектима.
Простагландини се понекад називају ћелијским хормонима. Јер, за разлику од хормона које производе ендокрине жлезде, они се синтетишу у свим ћелијама тела. А ако су хормони у стању да свој ефекат изврше релативно далеко од жлезде у којој су настали, онда је физиолошки ефекат простагландина ограничен углавном местом њихове производње, односно ћелијом.
Механизам деловања простагландина није у потпуности схваћен.Али постоји сваки разлог да се тврди да су ове биолошки активне супстанце најважнија карика у регулацији виталне активности ћелије. Као што се испоставило, простагландини раде у блиском контакту са хормонима. Ово се шематски може представити на следећи начин.
Хормон, везујући се за рецептор уграђен у ћелијску мембрану, активира синтезу одређених простагландина. Заузврат, простагландини започињу синтезу цикличног аденозин монофосфата - једињења које активира ћелијске ензиме и на тај начин мења ток одређених процеса у ћелији. Другим речима, простагландини покрећу ћелијски механизам за извршавање наредби које хормон испоручује „одозго“; делују суптилно и усмерено.
Међу познатим простагландинима пронађени су парови супстанци са супротним дејством. На пример, простагландин Ф2а повећава крвни притисак, а Е2 смањује. Ово је још једна потврда да су биолошки процеси у телу, по правилу, под контролом два једињења која делују у различитим правцима. Као пример навешћу познати инсулин и не толико популаран глукагон - два хормона који контролишу ниво глукозе у крви. Глукагон се „уверава“ да његов ниво не падне испод нормалног: утичући на јетру, поспешује производњу глукозе и тако повећава њен садржај у крви. Инсулин омета деловање глукагона и смањује глукозу у крви.
- Постоји мишљење да је потенцијал простагландина као лекова веома висок. На чему се заснива?
- Пре свега, на улогу коју простагландини играју у телу. Судећи по резултатима истраживања, они учествују - на ћелијском нивоу - у регулацији интимних процеса метаболизма масти, крвног притиска, секреције желуца; играју главну улогу у процесима повезаним са репродукцијом потомства ... Ови и други витални процеси који се јављају у људском телу су директно зависни од активности простагландина, њихове концентрације: нормалне, ниске или прекомерне.
Постоји претпоставка да је узрок чирева у желуцу недовољна синтеза простагландина Е у његовим ћелијама. Утврђено је да простагландин Е инхибира желучану секрецију, а његовим недостатком или потпуним одсуством ствара се прекомерни желучани сок, што може изазвати чир на желуцу. Експерименти на животињама показали су да увођење простагландина Е и попуњавање његовог недостатка у телу промовише зарастање чирева.
Простагландини групе Е су најјачи дилататори (дилататори) малих крвних судова. Због ове особине имају способност снижавања крвног притиска и могу се користити за лечење хипертензије. Конкретно, са хипертензивним кризама, јер је њихово деловање краткотрајно. Истраживања су већ у току у овом правцу.
Простагландин Л.2
Можда ће простаглаедини помоћи лекарима у будућности да их превазиђу бронхијална астма, чији су напади узроковани оштрим грчем бронхија. Још увек је тешко говорити о узрочно-последичној вези, али утврђено је да током напада концентрација простагландина Фза премашује норму за 8-10 пута. Ко зна да ли нећемо победити озбиљну болест ако научимо да инхибирамо прекомерну синтезу ове супстанце у ћелијама бронхија?
Гфостагландини се већ данас, и то прилично успешно, користе у акушерству и гинекологији.
Током истраживања откривају се нова својства простагландина, поље њихове могуће активности као лекова се непрестано проширује. У новије време откривени су тромбоксани - једињења по структури врло слична простагландинима, као што се испоставило, тромбоксани могу проузроковати сужавање артерија и неповратну агрегацију (акумулацију) тромбоцита - тромбоцита.У случају да је посуда оштећена - рецимо, пререзан прст - реакција агрегације тромбоцита је заштитна; настали угрушак зачепљује посуду и зауставља крварење. Али ако се такви агрегати формирају унутар посуде, постоји опасност од стварања крвног угрушка. Зачепљење посуде тромбом има теже последице, што је већа посуда: уосталом, тромб делимично или у потпуности блокира приступ крви органима и ткивима.
Готово истовремено са тромбоксанима, у телу је откривена супстанца која је њихов антагонист и спречава стварање агрегата. Зове се простациклин. Непотребно је рећи да откривањем простациклина стручњаци имају стварну прилику да преузму контролу над процесом стварања тромба, да створе нова средства за превенцију и лечење артеријске тромбозе.
Нема сумње да простагландини имају широк спектар фармаколошких дејстава. Па ипак, на њих не треба гледати као на универзални лек. Пре свега, откриће ове нове класе биолошки активних супстанци омогућило је успон на нови ниво спознаје, приближавање молекуларним основама контроле виталне активности ћелија. Многи још необјашњиви
процеси који се дешавају у телу сада постају јаснији (иако је тренутно најбоље проучавати само четири или пет представника ове класе супстанци).
Простаглаадини и сродна једињења данас су несумњиво познатији. Како се проучавају, нова поглавља ће се уклопити у молекуларну биологију, биохемију, фармакологију и клиничку медицину. Али овоме ће претходити десетине и стотине експеримената: Морамо тражити! Само тако ћемо моћи да разоткријемо тајне природе од које се тешко и нерадо растајемо.
- Леониде Семеновичу, ваш институт већ неколико година ради са простагландинијом. Реците нам у којим случајевима су били ефикасни?
- Ефекат простаглаадина на бројне функције женског тела започели смо 1971. године. Сарађујемо са шведским институтом Каролинска, где су по први пут синтетизовани простагландини из незасићених масних киселина. Тренутно су синтетизоване четири групе простагландина аналогних природним: А, Б, Е и Ф. Простагландини групе Ф се користе у акушерству, посебно Ф2а и Е.
Избор је на њих пао не случајно. Као резултат експерименталних и клиничких студија, утврђено је да имају способност да изазивају контракције глатких мишића материце и да утичу на жуто тело. Ова циклична ендокрина жлезда пролази кроз низ трансформација месечно: фазу формирања, пуну активност и атрофију
Жуто тело се формира након пукнућа фоликула и ослобађања јајне ћелије из њега (овулација). Тада функционише 10 - 12 дана, у зависности од карактеристика менструалног циклуса жена. Ако до оплодње није дошло, хормонска функција жутог тела бледи и долази до његове регресије (обрнутог развоја). У случају када је јаје оплођено и дође до трудноће, жуто тело почиње интензивно да се развија, његова хормонска активност се повећава. Током прва 3 до 4 месеца трудноће, жуто тело игра важну улогу у развоју ембриона. А ако се из било ког разлога жуто тело раствори, или, како кажу стручњаци, лутеолиза, трудноћа је поремећена, долази до побачаја. У одређеним дозама, простагландини Ф2а и Е су способни да изазову лутеолизу.
Својства ових простагландина одредила су њихово место у акушерској пракси; користе се за побуђивање и подстицање порођаја.
Стручњаци се често морају суочити са потребом подстицања порођаја неколико дана или чак недеља пре рока, како би детету спасили живот. Слична потреба се јавља код Рх некомпатибилности крви мајке и фетуса, са тешком токсикозом трудноће и у неким другим случајевима.Чак и са оним богатим арсеналом алата који су данас доступни акушерима-гинеколозима, прилично је тешко вештачки подстаћи активан рад.
- Која је предност простагландина у односу на већ познате лекове који се користе за подстицање порођаја?
- За разлику од свих познатих лекова, простагландини подстичу контрактилну активност материце у било које време трудноће, а ово је веома важно! - потребна је занемарљива количина. Порођај који су проузроковали је физиолошки. У нашој клиници су сви случајеви превременог порођаја изазваног простагландинима добро завршени и за мајку и за новорођенче.
Простагландин Х.2
Простагландини делују врло ефикасно и, рекао бих, пажљиво у оним случајевима када је из медицинских разлога неопходно прекинути трудноћу касније, односно након 10 недеља. Инструменталним абортусом неизбежно су повређена ткива материце у већој или мањој мери. Заправо, да бисте отворили грлић материце, морате ући у велике дилататоре. Хтели-не хтели, повређују врат, на њему се појављују сузе, што у будућности може довести до такозване истхмус-цервикалне инсуфицијенције. Суштина ове патње је у томе што материца губи затварање и последична трудноћа се лоше задржава. Да бисте је сачували, морате зашити спољни ос материце.
Недавно се у научној литератури појављује све више података о простагландинима, што тера познате чињенице да се разматрају из другог угла.
На пример, добро познати аспирин. Испоставило се да је овај лек антагонист простагландина и свој ефекат врши блокирањем њихове синтезе. Отуда, нарочито постаје јасно зашто се женама које дуго узимају аспирин и лекове сличне аспирину у последњим месецима трудноће, продужава гестацијска старост и трајање порођаја.
Такође се претпоставља да дуготрајна употреба аспирина током трудноће може проузроковати превремено затварање дуктус артериосуса у фетусу, што је оптерећено озбиљним последицама. У интраутерином животу фетуса, дуцтус артериосус снабдева крв плућима, а затварање канала фетусу прети смрћу. Али пре рођења дуцтус артериосус након рођења детета мора се нужно затворити. Ако се то не догоди, дете развија срчану ману која захтева операцију. Операција је тешка и тешка.
Да ли би антагонисти простагландина били овде од помоћи? Неки стручњаци верују да ће након рођења детета бити могуће уклонити недостатак уз њихову помоћ: потискивањем синтезе простагландина, антагонисти ће на тај начин допринети природном затварању дуктус артериосуса. Ова претпоставка се тренутно тестира у експериментима на животињама.
Сада се интензивно гомилају чињенице које ће чинити основу метода за превенцију и лечење многих патолошких процеса који утичу на сексуалне и репродуктивне функције жена. Простагландини ће морати да заузму своје право место у арсеналу ефикасних лекова који се користе у акушерству и гинекологији.
О. Зедаин, Л. С. Персианинов
|
